ОписаниеИнструкция по медицинскому применениюлекарственного средстваЗитмак® 500Торговое названиеЗитмак® 500Международное непатентованное названиеАзитромицинЛекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мгСоставОдна таблетка содержитактивное вещество - азитромицина дигидрат 524.0 мг эквивалентно 500 мг азитромицина,вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, гидросипропилцеллюлоза L-HPC 21, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), лактоза безводная, магния стеарат,состав оболочки Sepifilm 752 Blanc: гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), макрогол – 40 ОЕ стеарат.ОписаниеТаблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы и с риской на одной стороне.Фармакотерапевтическая группаАнтибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.Код АТХ J01FA10Фармакологические свойстваФармакокинетикаАзитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и широко распределяется по всему организму. Более высокая концентрация азитромицина в тканях, чем в плазме или сыворотке обусловлена его свойством быстрого распределения. При приеме однократной дозы 500 мг внутрь максимальная концентрация составляет 0,5 мкг/мл и достигается в течение 2,5- 3 часов (=Тmax). Кажущийся постоянный объем распределения (Vd) составляет около 31,1 л/кг. Период полувыведения составляет 14-72 часа. Пролонгированный конечный период полувыведения обусловлен большим накоплением и последующим выведением препарата из тканей. Выведение азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является главным путем элиминации. При применении свыше недели, приблизительно 6% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При применении режима лечения 500 мг в первый день и 250 мг ежедневно в течение 4-х дней в спинномозговой жидкости были обнаружены только очень низкие концентрации (меньше 0,01 мкг/мл).ФармакодинамикаАзитромицин является производным эритромицина и принадлежит азалидной группе подкласса макролидных антибиотиков. Азитромицин действует посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S у чувствительных микроорганизмов и, тем самым, препятствует синтезу белков микроорганизмов. Не воздействует на синтез нуклеиновых кислот.По сравнению с эритромицином азитромицин активнее в отношении грамотрицательных микроорганизмов, более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выводится из организма и действует продолжительнее, лучше переносится, в меньшей степени ингибирует цитохром Р-450 печени.Зитмак® 500 обладает широким спектром антимикробного действия. Эффективен в отношении многих штаммов ниже перечисленных микроорганизмов, как in vitro, так и при клинически выраженных инфекциях:Chlamydia pneumonia, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumonia, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumonia, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.Аэробные грам-положительные микроорганизмыStaphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, стрептококки (групп C, F, G), стрептококки группы Viridans.Аэробные грам-отрицательные микроорганизмыHaemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila.Анаэробные микроорганизмыBacteroides bivius, Clostridium perfringes, виды Peptostreptococcus.Была отмечена перекрестная устойчивость к азитромицину с эритромицин- резистентными грам-положительными штаммами. Большинство штаммов Enterococcus faecalis и метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.Показания к применению- фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит- острый и хронический бронхит, интерстициальная и альвеолярнаяпневмония- хроническая мигрирующая эритема- начальная стадия болезни Лайма, рожа, импетиго, вторичныепиодерматозы- заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные сHelicobacter pylori- гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицитСпособ применения и дозыЗИТМАК® 500 принимают один раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды.Взрослые (в т.ч. пациенты пожилого возраста) и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг:При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг/сутки в течение 3-х дней (курсовая доза – 1,5 г).При мигрирующей эритеме препарат назначают 1 раз/сут в течение 5 дней: в 1-й день - 1 г, затем со 2 по 5-й дни - по 500 мг; курсовая доза - 3 г.При болезни Лайма (бореллиозе) для лечения начальной стадии (erythema migrans) назначают по 1 г (2 таблетки) в первый день и по 500 мг (1 таблетка) ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза – 3 г).При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, ЗИТМАК® 500 назначают по 1 г (2 таблетки) в сутки в течение 3-х дней в составе комбинированной терапии.При неосложненном уретрите и/или цервиците назначают однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг).В случае пропуска приема одной дозы препарата следует пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа.Побочные действияЧасто (>1/100, < 1/10)- тошнота, рвота, диарея, боль в животеНечасто (>1/1000, < 1/100)- жидкий стул, метеоризм, расстройство пищеварения, потеря аппетитаРедко(>1/1000, < 1/100)- головная боль, головокружение, сонливость, судороги, дисгевзия- тромбоцитопения- агрессивность, возбуждение, беспокойство, нервозность, бессонница- парестезии, астения- нарушение слуха, глухота и шум в ушах- тахикардия, аритмия с желудочковой тахикардией, удлинение интервала QT, аритмии типа трепетания/мерцания (torsades de pointes)- изменение цвета языка, запор, псевдомембранозный колит- транзиторный подъем уровня аминотрансфераз печени, билирубина,холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, пилорический стеноз- реакции гиперчувствительности: покраснение, кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз- артралгияОчень редко (>1/10000, < 1/1000)- интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность- усталость, конвульсии- изменение вкуса и обоняния- вагинит, кандидоз, суперинфекции- анафилактический шок, в том числе отек (в редких случаях приводящий к смерти)Макролидные антибиотики могут вызывать патологические изменения в электрической активности сердца, что может удлинить интервал QT и служить причиной сердечной аритмии типа трепетания/мерцания (torsades de pointes).У пациентов, принимающих азитромицин, повышен риск удлинения интервала QT и потенциально фатального torsades de pointes. У лиц, имевших в анамнезе аритмию, на фоне лечения азитромицином может развиться аритмия по типу трепетания/мерцания и последующий инфаркт миокарда.Противопоказания- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину или любомуантибиотику из группы макролидов- тяжелые нарушения функции печени, и почек- холестатическая желтуха, дисфунция печени на фоне приема азитромицина в анамнезе- тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности- I триместр беременности, период лактации- детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кгС осторожностью при: аритмии (развитие пируэтной желудочковой тахикардии).Лекарственные взаимодействияПри одновременном применении Зитмак® 500 с:- антацидами, содержащими гидроксид алюминия и магния: снижается концентрация препарата- циметидином: применение циметидина (800 мг) за два часа до приема азитромицина не влияет на всасывание последнего- теофиллином: в терапевтических дозах азитромицин умеренно действует на фармакокинетику теофиллина (внутривенного и перорального)- варфарином: азитромицин не влияет на протромбиновое время при применении однократной дозы варфарина. Однако применение в медицинской практике предусматривает внимательное наблюдение за протромбиновым временем у всех пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и варфарином- дигоксином: азитромицин приводит к повышению концентрации дигоксина- эрготамином или дигидроэрготамином: может произойти острая интоксикация эрготаминовыми препаратами, характеризующаяся периферическим вазоспазмом и дизестезией (нарушением чувствительности)- тетрациклинами и хлорамфениколом: усиливают действие (синергизм)- линкозамидами: понижают эффект препарата- этанол, пища: замедляют и понижают всасывание- циклосерином, непрямыми антикоагулянтами, метилпреднизолоном и фелодипином:азитромицин замедляет экскрецию, повышает концентрацию в сыворотке крови и усиливает токсичность- карбамазепином, вальпроевой кислотой, гексобарбиталом, фенитоином, дизопирамидом, бромокриптином, теофиллином и другими ксантиновыми производными, пероральными гипогликемическими средствами: азитромицин, ингибируя микросомальное окисление в гепатоцитах, удлиняет период полувыведения, замедляет экскрецию, повышает концентрацию и токсичность.Зидовудин: азитромицин увеличивает концентрацию активного фосфорилированного метаболита зидовудина в крови. Однако в настоящее время клиническая значимость данного фармакокинетического взаимодействия не ясна.Рифабутин: совместное применение азитромицина и рифабутина не изменяло их плазменную концентрацию. Однако при этом наблюдалась нейтропения, причинно-следственная связь между развитием побочной реакции и применением данной комбинации не установлена.Особые указанияНеобходимо соблюдать перерыв 2 ч при одновременном применении антацидов и препарата Зитмак® 500.У пациентов, получавших лечение азитромицином, в редких случаях наблюдались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут стать фатальными. При возникновении аллергической реакции, азитромицин необходимо отменить немедленно и начать соответствующую терапию. Однако симптомы аллергии могут появиться снова, при прекращении симптоматической терапии.При лечении пневмонии было отмечено, что азитромицин безопасен и эффективен при лечении внебольничной пневмонии, вызванной Chlamydia pneumonia, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumonia или Streptococcus pneumonia у пациентов подходящих для пероральной терапии. Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которым пероральная терапия нецелесообразна исходя из тяжести пневмонии, то есть при средней или тяжелой степени тяжести или если имеется какой-нибудь из перечисленных факторов риска:- пациенты с кистозным фиброзом- пациенты с внутрибольничными инфекциями- пациенты с подозрением или выявленной бактериемией- пациенты, нуждающиеся в госпитализации- пожилые или ослабленные пациенты, в состоянии выраженного иммунодефицита и функциональной асплении.О случаях псевдомембранозного колита от легкой до угрожающей жизни степени сообщается при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе и азитромицина. При диарее, последовавшей после приема антибактериального средства, все подозреваемые антибиотики необходимо отменить с одновременным назначением средств для устранения дегидратации и коррекции водно-электролитного баланса. Следует назначить этиотропную терапию, направленную на уничтожение С.difficile в кишечнике и, при необходимости, рассмотреть показание для хирургического лечения.В связи с тем, что азитромицин, главным образом, выводится через печень, необходимо соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с недостаточностью функций печени. При появлении признаков и симптомов гепатита прием азитромицина должен быть прекращен немедленно, так как сообщалось о случаях нарушения функции печени, развития гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, в том числе с фатальным исходом.Вследствие недостаточных данных у лиц, у которых скорость клубочковой фильтрации
